Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах) - Чучалин А. Г. - Страница 311

238.Pauwels RA, Lofdahl C-G, Postma DS, et al: Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma. N Engl J Med 1997; 337:1405-1411.

239.Nelson HS, Busse WW, Kerwin E, et al: Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticosteroid plus montelukast. J Allergy Clin Immunol 2000; 106:1088-1095.

240.Leung DY, Szefler SJ: New insights into steroid resistant asthma. Pediatr Allergy Immunol 1998; 9:3-12.

241.Soler M, Matz J, Townley R, et al: The anti-IgE antibody omalizumab reduces exacerbations and steroid requirement in allergic asthmatics. Eur Respir J 2001; 18:254-261.

242.Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Update on Selected Topics-2002. J Allergy Clin Immunol 110:S141-S219, 2002.

document:

$pr:

version: 01-2007.1

codepage: windows-1251

type: klinrek

id: kli2793843

: 08.4. МУКОВИСЦИДОЗ

meta:

author:

fio[ru]: Е.Л. Амелина, М.В. Самсонова

codes:

next:

type: dklinrek

code: III.III

Муковисцидоз (МВ), или кистозный фиброз поджелудочной железы, - моногенное заболевание, обусловленное системной дисфункцией экзокринных желез. Клинически оно проявляется прогрессирующей инфекцией и обструкцией дыхательных путей, экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, нарушением процессов пищеварения и всасывания в кишечнике, холестатическими осложнениями, а также снижением репродуктивной функции у мужчин в связи с недоразвитием или отсутствием семявыносящих протоков.

Болезнь впервые была описана в 1938 г. Дороти Андерсен, патологоанатомом Нью-Йоркской детской больницы. Она опубликовала первое подробное описание кистозной дегенерации поджелудочной железы в сочетании с легочной патологией у детей, выделив его в самостоятельную нозологическую единицу под названием «кистозный фиброз» (англ. - cystic fibrosis) [1]. Другое наименование - «муковисцидоз» предложил С.Фарбер в 1944 г. (лат. mucus - слизь, viscus - вязкий), указывая на роль повышения вязкости экскрета [2]. Уже тогда была очевидна ведущая роль хронической легочной инфекции в патогенезе МВ. С началом эры антибиотиков (середина 1940-х годов) связаны первые успехи в лечении МВ, когда Paul di Sant’Agnese применил пенициллин. Тогда наиболее распространенным бактериальным патогеном был пенициллинчувствительный Staphylococcus aureus [3]. В эти же годы Андерсен и Ходжес высказали предположение об аутосомно-рецессивном типе наследования МВ [4]. Важным открытием 1950-х годов явилось обнаружение повышенного содержания хлоридов в поте больных МВ во время жары в Нью-Йорке летом 1953 г. (тепловой коллапс у грудничков) [5]. Потовый тест, разработанный Гиббсоном и Куком, стал «золотым стандартом» прижизненной диагностики МВ [6]. До этого времени считалось, что МВ приводит к смерти больного в 1-й декаде жизни; однако в начале 1960-х годов появились первые сообщения о больных, достигших подросткового и взрослого возраста. Тогда же были введены в практику программы активного непрерывного лечения МВ, которые продолжают совершенствоваться и сейчас [7 - 10]. В дальнейшем были созданы специализированные центры для лечения больных МВ, что привело к значительному увеличению выживаемости и росту числа взрослых больных [11 - 14]. В настоящее время предполагаемая выживаемость больных Великобритании, родившихся в 2000 г., приближается к 50 годам [15].

Муковисцидоз - не только наиболее частое моногенное заболевание, но и яркий пример достижений современной молекулярной биологии в изучении наследственных заболеваний [16]. В 1989 г. совместными усилиями канадских и американских ученых под руководством д-ра Лап Чи-Тсуи был открыт ген МВ. Новый ген получил название гена Трансмембранного Регуляторного Белка Муковисцидоза (МВТР) [17, 18]. Проблема доставки МВТР-гена в эпителиальные клетки с целью получения терапевтически значимой дозы белкового продукта продолжает оставаться центральной во всех проектах по генной терапии.

type: dkli00189

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ВЫЖИВАЕМОСТЬ

Муковисцидоз является самым частым моногенным заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования. В среднем каждый 25-й представитель европейской расы является носителем гена МВ. Частота заболевания в разных популяциях, нациях и этнических группах существенно варьирует, составляя в среднем 1:2000 - 2500 новорожденных у представителей белой расы и 1:9000 - 10 000 у представителей африканской расы [19, 20]. Эпидемические исследования в России дают различные цифры частоты МВ от 1:3860 новорожденных до 1:12 300 [21]. По оценке ВОЗ, частота МВ в России - 1 случай на 4900 новорожденных (табл. 8-33).

Таблица 8-33. Частота муковисцидоза в разных странах [22]

Страна

Частота (1 случай на количество новорожденных)

Страна

Частота (1 случай на количество новорожденных)

Европа:

Латинская Америка:

Финляндия

25 000

Мексика

8 500

Турция

10 000

Бразилия

6 902

Швеция

7 300

Чили

4 000

Польша

6 000

Куба

3 900

Северная Ирландия (Великобритания)

5 350

Ближний Восток:

Россия

4 900

ОАЭ

15 876

Дания

4 700

Бахрейн

5 800

Эстония

4 500

Азия:

Норвегия

4 500

Индия

40 000–100 000

Нидерланды

3 650

Япония

1 000 000–350 000

Греция

3 500

США

3 500

Испания

3 500

Австралия

2 500

Германия

3 300

Южная Африка

(африканское население)

7 056

Чешская Республика

2 833

Великобритания

2 600

Италия

2 438