Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович - Страница 125

ное, хотя и непродолжительное действие: например, строфантина, конвал-

лятоксина и др. При хронической сердечной недостаточности на почвв

длительного заболевания, а также для поддерживающей терапии после

устранения явлений острой сердечно-сосудистой недостаточности приме-

няют обычно сердечные гликозиды, оказывающие полный эффект при пе-

роральном применении (дигитоксин, гитоксин, дигоксин, нериолин и др.).

При внутривенном введении необходимое количество раствора сердеч-

ного гликозида разводят обычно в 10-20 мл 5%, 20% или 40% раствора

глюкозы, а при наличии противопоказаний к применению глюкозы -

в таком же объеме изотонического раствора хлорида натрия. Вчутривенно

вводят медленно; возможно капельное введение в 5Ї/о растворе глюкозы

или в изотоническом растворе хлорида натрия.

Действие сердечных гликозидов проявляется в изменении всех основ-

ных функций сердца. Под влиянием терапевтических доз сердечных гли-

козидов наблюдается: а) усиление систолических сокращений сердца; дли-

тельность систолы сокращается; этот эффект связан главным образом

с прямым влиянием на сердце; б) удлинение диастолы; ритм сердца за-

медляется, улучшается приток крови к желудочкам; в связи с одновремен-

ным усилением систолического сокращения увеличивается ударный объем

сердца. Замедление ритма связано в значительной степени с повышением

тонуса центра блуждающих нервов; оно не наблюдается после атропини-

зации. Повышение тонуса центра блуждающих нервов является реакцией

на’ возбуждение рефлексогенных сосудистых зон, наступающее при усиле-

нии пульсовой волны в результате систолического действия сердечных

гликозидов; в) понижение возбудимости проводящей системы сердца: за-

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ 305

медляется проводимость но пучку Гиса, удлиняется промежуток мажду

сокращениями предсердий и желудочков (замедление атриовентри.куляр-

ной проводимости).

Основное терапевтическое значение сердечных гликозидов при сер-

дечно-сосудистой недостаточности имеет усиление ими сокращений мио-

карда, что способствует изгнанию крови, поступившей в камеры сердца

при диастоле.

Влияние сердечных гликозидов на артериальное давление непостоянно.

При застойных явлениях и пониженном артериальном давлении оно повы-

шается по мере улучшения сердечной деятельности; при повышенном дав-

лении заметных изменений его величины обычно не наблюдается. Давле-

ние в периферических венах с улучшением кровообращения обычно пони-

жается. Сосуды органов брюшной полости суживаются; сосуды почек

слегка расширяются. На венечные сосуды сердца сердечные гликозиды

выраженного влияния не оказывают,

Диурез под влиянием сердечных гликозидов усиливается; это действие

связано главным образом с общим улучшением кровообращения.

По вопросу о влиянии на свертываемость крови данные разноречивы: имеются указания на то, что гликозиды наперстянки повышают сверты-

ваемость; многие авторы считают эти данные недостаточно обоснован-

ными.

Сердечные гликозиды оказывают также влияние на центральную нерв-

ную систему. Препараты горицвета и ландыша часто применяют вместе

с бромидами и препаратами валерианы как успокаивающие средства и

улучшающие деятельность сердца.

В больших дозах сердечные гликознды повышают возбудимость рвот-

ного центра. Это действие носит по преимуществу рефлекторный харак-

тер и связано при приеме внутрь с раздражающим действием гликозидов

на слизистую оболочку желудка. Имеются сообщения, что рвотный эффект

связан также с рефлексами, возникающими в связи с возбуждением ре-

цепторов сердца.

При введении в подкожную клетчатку растворы сердечных гликозидов

оказывают раздражающее действие.

При передозировке сердечные гликознды могут вызывать резкую бра-

дикардию, политопную экстрасистолию, бигеминию или тригеминию, за-

медление предсердно-желудочковой проводимости. Часто возникают тош-

нота и рвота. Токсические дозы могут вызывать трепетание желудочков

и остановку сердца.

В связи со способностью к кумуляции токсическое действие может

в той или другой степени проявиться при длительном применении сердеч-

ных гликозидов в обычных дозах.

В медицинской практике применяют не только индивидуальные сер-

дечные гликозиды, но и галеновые и неогаленовые препараты (порошки, пастой, настойки, экстракты) из растений, содержащих гликозиды. Акгив-

ность этих препаратов, так же как и большинства индивидуальных гли-

козидов, стандартизуется в настоящее время биологическим методом. По

требованиям Государственной фармакопеи СССР биологическая стандар-

тизация производится на лягушках, кошках и голубях.

Активность оценивают по сравнению со стандартным кристаллическим

препаратом и выражают в единицах действия. Одна ЛЕД (лягушачья еди-

ница действия) соответствует дозе стандартного препарата, вызывающего

в определенных условиях опыта систолическую остановку сердца у боль-

шинства подопытных стандартных лягушек. Под одной кошачьей или го-

лубиной единицей действия (1 КЕД, 1 ГЕД) подразумевают дозу стан-

дартного препарата из расчета на 1 кг веса, вызывающую в определенных

условиях опыта остановку сердца кошки или голубя.

Необходимо учитывать, что величина терапевтической дозы для раз-

ных сердечных гликозидов зависит не только от их биологической актив-

306 СПРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

нести, устанавливаемой указанными способами, ни и от их всасывания

из желудочно-кишечного тракта, стойкости в организме и способности

к кумуляции при повторном применении.

А. ПРЕПАРАТЫ НАПЕРСТЯНКИ

В медицинской практике применяют препараты из разных видов на-

перстянки: наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea L.), наперстянки

шерстистой (Digitalis lanata Ehrh.), наперстянки ржавой (Digitalis ferruginea L.), наперстянки реснитчатой (Digitalis ciliata).

а) Препараты наперстянки пурпуровой

1. НАПЕРСТЯНКА (пурпуровая и крупноцветковая),

Наперстянка пурпуровая (Digitalis purpurea L.), сем. норичниковых

(Scrophulariaceae)-травянистое многолетнее растение, родиной которого

является Западная Европа; в СССР введена в культуру. Государственная

фармакопея СССР разрешает к применению наравне с нею наперстянку

крупноцветковую (Digitalis grandiflora Mill., сип.: Digitalis ambigua Митт.) того же семейства; растет в Европейской части СССР, на Северном

Кавказе, на Урале.

Применяют высушенный лист наперстянки (Folium Digitalis) и изго-

товленные из него препараты. Листья содержат гликозиды, сапонины и

другие вещества.

1 г листа наперстянки должен содержать 50-66 ЛЕД, или 10,3-12,6 КЕД. В процессе хранения, особенно в неблагоприятных условиях, активность листьев постепенно уменьшается.

Листья наперстянки пурпуровой содержат ряд первичных (или генуин-

ных) гликозидов (пурпуреагликозиды А и В и др.), которые при высуши-

вании и хранении теряют под влиянием ферментов молекулу сахара и

превращаются во вторичные гликозиды, которые и являются действую-

щими веществами препаратов наперстянки. Наиболее важные из вторич-

ных гликозидов-дигитоксин и гитоксин-состоят из агликонов (диги-

токсигенииа и гитоксигенина) и трех остатков сахара-дигитоксозы, Гликозиды наперстянки пурпуровой, особенно дигитоксин, отличаются

наибольшей стойкостью в организме по сравнению с другими сердечными