Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович - Страница 195

рину. Восстановление исходного содержания протромбина и проконвер-

тина после отмены дикумарина происходит медленно, через 2-10 дней и

более.

В связи с выраженным кумулятивным действием дикумарин, особенно

при длительном применении, может вызвать серьезные осложнения (кро-

вотечения), связанные не только с изменением свертывания крови, но и

с повышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и

макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные

и кишечные кровотечения, кровоизлияния в мышцы и т.д., в связи с чем

этот препарат имеет в настоящее время ограниченное применение и заме-

няется .препаратами с менее выраженным кумулятивным эффектом (неоди-

кумарин.фенилинидр.).

Антикоагулянты группы 4-оксикумарина применяют для профилактики

и лечения тромбозов, тромбофлебитов, эмболий, тромбоэмболических

осложнений при инфаркте миокарда.

Применение этих препаратов при коронарной недостаточности приводит

не только к понижению протромбинового показателя, но и к уменьшению

загрудинной боли. Предполагают, что болеутоляющий эффект связан с не-

посредственным сосудорасширяющим действием,

Назначают дикумарин внутрь. Лечение проводят обычно в стационар-

ных условиях под тщательным наблюдением врача с обязательным систе-

матическим контролем содержания в крови протромбина и других показа-

телей состояния свертывающей системы крови.

Обычно назначают в 1-й день по 0,05-0,1 г 3 раза (0,15-0,3 г в

сутки), во 2-й день 0,15-0,2 г в сутки, в 3-й день и далее по 0,05-0,1 г

в зависимости от содержания в крови протромбина.

Высшая доза для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г.

Дозы дикумарина должны подбираться индивидуально, так, чтобы

индекс протромбина снизить до 50-40% и длительно удерживать его на

этом уровне; при большем снижении протромбинового индекса назначение

дикумарина временно прекращают..

Для более точного установления правильной дозы дикумарина целе-

сообразно определить индивидуальную чувствительность больного к пре-

парату.

Б. П. Кушелевский предложил для определения чувствительности боль-

ных назначать дикумарин в первый день в дозе 0,1 г 3 раза и во второй

день в дозе 0,1 г 2 раза (всего за 2 дня 0,5 г). При нормальной чувст-

вительности уровень протромбина понижается до 69-40%, при повышен-

ной чувствительности-ниже 40%.

С. В. Шестаков рекомендует при лечении дикумарином инфаркта ми-

окарда назначать в первые 3 дня пробную дозу, составляющую 0,03 г, 2 раза в день при исходном содержании протромбина 70-80%; 0,05 г-

2 раза в день при содержании протромбина 80-90% и 0,05 г-3 раза

в день при содержании протромбина 90% и более. После изучения

изменений протромбина под влиянием пробной дозы назначают по 0,1 г

3 раза в день при высоком исходном содержании протромбина и малом

АНТИКОАГУЛЯНТЫ 51

иго снижении, по 0,05 г 3 раза в день при снижении протромбина до

10^-80% и по 0,05 г 2 раза в день при большем снижении последнего.

речение рекомендуется проводить при этом курсами по 3-4 дня с пере-

1)ывами между ними 2-3 дня и более.

С После снижения протромбина до 50-40% продолжают лечение малы-

^ дозами, поддерживая этот индекс протромбина до тех пор, ‘пока

Существует опасность тромбообразования.

1, Прекращать лечение .дикумарином следует постепенно, уменьшая дозу

и увеличивая интервал между приемами (до одного раза в день или

дерез день); внезапная отмена дикумарина (и других антикоагулянтов) Ножет вызвать быстрое компенсаторное повышение концентрации про-

^ромбина с опасностью тромбоза.

Лечение дикумарином можно сочетать с применением гепарина и дру-

ях антикоагулянтов.

При лечении дикумарином необходимо тщательно следить за общим

остоянием больного и изменениями в свертывающей системе крови. Не

еже одного раза. в 2-3 дня следует определять индекс протромбина и

сследовать мочу (учитывая возможность появления гематурии, что яв-

1,яяется ранним признаком передозировки). Пренебрежение этим правилом

1’может привести к появлению тяжелых кровотечений.

1 Необходимо учитывать, что определение индекса протромбина (по од-

1-ноступеичатому методу Квика) не всегда достаточно для выявления сдви-

гов, произошедших в свертывающей системе крови. Геморрагии могут

1-возникнуть и при нормальных цифрах протромбина; для более полного

^контроля необходимо поэтому производить и другие исследования. Реко-

мендуется исследовать толерантность к гепарину, фибриноген плазмы, 1-Кремя рекальцификации и протромбиновый индекс или (если это возмож-

но) содержание протромбина (определение производят двухступенчатым

1методом).

1: Дикумарин противопоказан при исходном содержании протромбина

^аиже 70%, при геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопро-

1вождающихся пониженной свертываемостью крови, при повышенной про-

^ницаемости сосудов, беременности, нарушениях функции печени и почек, ^злокачественных новообразованиях, язвенных заболеваниях желудочно-ки-

1;мечного тракта, перикардитах,

g Не следует назначать дикумарин во время менструаций (прием

1дикумарина прекращают за 2 дня до начала менструаций) и в первые

1:дни после родов. Осторожность требуется у пожилых лиц. В отдельных

^.случаях отмечаются головная боль, тошнота, понос, аллергические кож-

аные реакции.

?’ При кровотечениях следует прекратить дачу препарата, немедленно

^приступить к введению витамина К (викасол в мышцы по 1-2 мл 1%

^раствора 3 раза в день), витамина Р или рутина, аскорбиновой кислоты, 1кальция хлорида, к переливанию гемостатических доз (75-150 мл) све-

^жей одногруппной крови.

^ Следует учитывать, что применение барбитуратов ослабляет действие

^Дикумарина (см. ч. 1, стр. 22). У больных, получавших дикумарин одно-

1’.временно с приемом барбитуратов, отмена последних при продолжении

^приема дикумарина в дозах, вызывавших ранее необходимое понижение

^Индекса протромбина, может привести к возникновению опасных крово-

:’течений.

а Одновременно с дикумарином (так же как с другими антикоагулян-

^тами) не следует назначать салицилаты.

-, Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,1 г.

^. Хранение: список А. Порошок - в хорошо укупоренной таре, пре-

дохраняющей от действия света; таблетки-в защищенном от света

Г месте.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

2. НЕОДИКУМАРИН (Neodicumarinum). .

Этиловый эфир ди- (4-оксикумаринил-З) -уксусной кислоты, или 3,3’-карб-

этоксиметилен-бис-(4-оксикумарин):

ОН /ft НО

1 г” 1

^\/\__^н^”>А/х

1 II ”” .iiii

\/\0^0 Q//\Q/\}

Синонимы: Пелентан (Ч), Aethylis biscoumacetas, Dicumacyl, DicumaryT, Ethyl biscoumacetate, Pelentan (4), Tromexane, Trombarin, Trombex, Trombolysan, Tromexan и др.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристалличе-

ский порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало - в спирте.

Подобно дикумарину, неодикумарин относится к антикоагулянтам не-

прямого действия; по механизму действия сходен с дикумарином.По

сравнению с дикумарином действует несколько быстрее, обладает мень-

шим кумулятивным эффектом, менее токсичен. Показания для примене-

ния такие же, как для дикумарина. Назначают Внутрь.

Лечение, так же как при применении дикумарина, должно проводить-

ся под тщательным врачебным наблюдением с обязательным контролем