Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович - Страница 246

как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения со-

держащихся в организме специфических антигенов. В нормальных усло-

виях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологиче-

ских реакций не вызывают,

В связи с указанным получило развитие новое направление поиска

лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител, 172 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими

клетками, иммунодепрессивное действие могут оказывать различные хими-

ческие соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфойд-

ных (иммунокомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых

кислот. В связи с этим иммунодецрессивной активностью обладают веще-

ства различных фармакологических групп, в том числе АКТГ, глюкокорти-

костероиды, салицилаты и др. Особенно сильной иммунодепрессивной ак-

тивностью, как оказалось, обладают цитостатические вещества-препа-

раты, применяемые в качестве противоопухолевых средств (циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид и др.); к ним же относятся антиметаболиты

(6-меркаптопурин, 5-фторурацил и др.), некоторые антибиотики (актино-

мицин и др.) и другие вещества. Препараты этих групп и рассматриваются

в настоящее время как основные иммунодепрессанты.

Для практических целей, особенно для преодоления тканевой несовме-

стимости при пересадке органов и тканей, необходимы препараты, обла-

дающие сильной избирательной иммунодепрессивной активностью и малой

токсичностью. Существующие в настоящее время препараты полностью

этим требованиям не отвечают. Наиболее активные иммунодепрессанты

(азатиоприн, 6-меркаптопурин и др.) могут оказывать угнетающее влияние

на кроветворение, вызывать общетоксические явления. Имеются указания

на то, что при длительном применении иммунодепрессанты могут способ-

ствовать развитию злокачественных новообразований.

1.АЗАТИОПРИН(Агайюрппит).

6-(1’-Метил-4’-нитроимидазолил-5)-меркаптопурин:

N/CH”

Н 1___”>

Синонимы: Имуран, lmuran, lmurel.

По химическому строению и биологическому действию близок к 6-мер-

каптопурину. Обладает цитостатической активностью и оказывает имму-

нодепрессивный эффект, однако по сравнению с 6-меркаптопурином имму-

нодепрессивное действие выражено относительно сильнее при несколько

меньшей цитостатической активности.

Применяют для подавления реакции тканевой несовместимости при

пересадке органов ‘, а также при некоторых <аутоиммунных> заболеваниях

(красная волчанка, неспецифичеекий ревматоидный полиартрит, неспецифи-

ческий язвенный колит и др.).

Препарат принимают внутрь. При гомотрансплантации органов назна-

чают до операции (за 1-7 дней) ежедневно в дозе 0,004 г (4 мг) на 1 кг

веса больного. После операции препарат назначают в той же: дозе в тече-

ние 1-2 месяцев, затем по 2-3 мг на 1 кг веса. В случае “возникновения

симптомов отторжения пересаженного органа дозу вновь повышают до

4 мг на 1кг веса тела вдень.

При <аутоиммунных> заболеваниях назначают по 1,5-2 мг на 1 кг

веса тела в сутки. Суточную дозу дают в 1-2-3 приема. При хорошей

переносимости суточную дозу иногда увеличивают до 3—4 мг/кг.

‘Л. Л. Х ундано в, В. Ф. Портной. Экспериментальная хирургия и ане-

стезиология, 1968, т. 13, № 5, с, 59, гл”” ” “ие-

АМИНОКИСЛОТЫ

173

При применении азатиоприна, так же как и других цитостатических пре-

паратов, надо тщательно следить за картиной крови.

При уменьшении количества лейкоцитов до 4009 в 1 мм* крови дозу

уменьшают, а при 3000. в 1 мм^ препарат отменяют и назначают повторные

переливания крови, стимуляторы лейкопоэза и др.

Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю аппетита. При дли-

тельном применении больших доз может развиться токсический гепатит.

Препарат противопоказан при выраженном угнетении гемопоэза и лей-

копении, тяжелых заболеваниях печени.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г (50 мг).

Хранение: список А.

XI. АМИНОКИСЛОТЫ И ГИДРОЛИЗАТЫ БЕЛКОВ.

А. АМИНОКИСЛОТЫ

1. КИСЛОТА ГЛЮТАМИНОВАЯ (Acidumglutaminicum).

2-АминоглютарОвая кислота:

0^ //О

^С-СНа-СНа-СН-С^

НО/ 1 ^ОН

NHa ..

Синонимы: Acidogen, Acidulin, Acidum glutamicum, Glutan, Glutansin.

Белый кристаллический порошок кислого вкуса. Мало растворим в хо-

лодной воде; растворим в горячей-воде; нерастворим в спирте. Водные

растворы (рН 3,4-3,6) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Глюта^иновая кислота участвует в процессе азотистого обмена в орга-

низме. Основная масса азота большинства аминокислот проходит в реак-

циях обмена через стадии превращения в глютаминовую и в аспарагино-

вую кислоты или^в о-аланин. В процессе обмена веществ глютаминовая кис-

лота непрерывно образуется из других аминокислот.

. Глютаминовая кислота способствует обезвреживанию аммиака. Из ам-

миака и глютаминовой кислоты образуется безвредный для организма глю-

тамин, усиливающий выведение, аммиаца почками в виде аммонийных

солей.

В значительных количествах глютаминовая кислота содержится в бел-

ках сербго и белого вещества мозга; она участвует в его белковом и угле-

водном обмене, стимулирует окислительные процессы. Связывание и обез-

вреживание ею аммиака имеют значение для нормальной деятельности

центральной нервной системы. Глютаминовая кислота способствует также

синтезу ацетилхолина и аденозинтрифосфорной кислоты, переносу ионов

калия. Как часть белкового компонента миофибрилл, она играет важную

роль в деятельности скелетной мускулатуры.

В медицинской практике глютаминовая кислота находит применение

главным образом при лечении заболеваний центральной нервной системы: эпилепсии (преимущественно малых припадков с эквивалентами), психозов

(соматогенных, интоксикационных, инволюционных), реактивных состояний, протекающих с явлениями истощения, депрессии и при других психических

и нервных заболеваниях. В детской практике препарат применяют при за-

держке психического развития различной этиологии, болезяи Дауна, при

полиомиелите в остром и восстановительном периоде. Отмечены также, по-

ложительные результаты при применении глютаминовой кислоты (в соче-

тании с пахикарпином или гликоколом) у больных прогрессивной

мышечной дистрофией. Рекомендуется также яазначать глютаминовую кис-

174 СРЕДСТВА. ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА.

лоту для предупреждения и снятия нейротоксических явлений, которые

могут возникнуть при применении изониазида и других препаратов группы

гидразида изоникотиновой кислоты (см. стр. 355).

Назначают глютаминовую кислбту внутрь, реже-внутривенно. Взрос-

лым дают обычно по 1 г 2-3 раза в день. Детям’ в возрасте до 1 года на-

значают на прием по 0,1 г, до 2 лет-0,15 г, 3-1 лет-0,25 г, б-6 лет-

0,4 г, 7-9 лет-0,5-1 г, 10 лет и старше-по 1 г на прием (2-3 раза

в день). При олигофрении назначают по 0,1-0,2 г на 1 кг веса в течение

нескольких месяцев.

Принимают за 15-30 минут до еды, а при развитии диспепсических яв-

лений-во время или после еды. Длительность курса лечения-от 1-2 до