Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович - Страница 375

боль в костях, длящуюся до 2-3 недель.

Местного раздражающего действия циклофосфан не оказывает, однако

при внутриплевральном введении препарата может повыситься темпера-

тура (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.

Циклофосфан противопоказан при анемии, кахексии, тяжелых заболе-

ваниях печени и почек, в терминальных стадиях заболеваний.

Формы выпуска; в запаянных ампулах по 0,2 г препарата и в таблет-

ках, покрытых оболочкой, по 0,05 г.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением; , 0,2 г растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций.

Хранение; список А. В сухом защищенном от света месте при темпе-

ратуре не выше 10Ї.

9. СПИРАЗИДИН (Spirazidinum).

1^,М”’-Ди- (р-хлорэтил) -М’,М^-диспиротрипиперазиния дихлорид: г ‘-\^-\^-\

N N К

-/. \______/ \_____/ J

Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде.

Спиразидин содержит две хлорэтильные группы, соединенные с ато-

мами азота. Он отличается, однако, по строению от бис-(13-хлорэтил)амн-

CiCH^-CHa-I^

N-CH^-CHsCI 2С1-

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 491

нов, так как хлорэтильные группы присоединены к двум атомам азота, 1 являющимся частью сложной гетероциклической системы. Кроме того, .молекула спиразидина содержит четвертичные атомы азота.

По действию на размножение клеток спиразидин близок к производным

бис-(Р-хлорэтил) амина. Он также является цитостатическим алкилирую-

щим веществом. Его основное отличие состоит в том, что в терапевтиче-

ских дозах он не оказывает выраженного угнетающего действия на крове-

.творение и может в связи с этим применяться при лейкопенических со-

стояииях, а также в сочетании с рентгене- и радиотерапией.

Наряду со специфическим действием спиразидин оказывает противо-

. воспалительный эффект.

Применяют^ главным образом при раке гортани, опухолях носоглотки

(главным образом малодифференцированных, типа ретикулосаркомы и

лимфоэпителиомы); при раке легких, а также при лимфогранулематозе, протекающем со склонностью к лейкопении. Спиразидин можно применять

для продолжения терапии, когда лейкопения возникла в результате пред-

шествующего применения других цитостатических препаратов.

Вводят спиразидин внутривенно.

Растворы готовят непосредственно перед применением, вводя во фла-

кон с препаратом стерильный изотонический раствор натрия хлорида из

расчета 5 мл на 0,01 г (10 мг) спиразидина.

При лечении рака гортани вводят по 0,03 г (при хорошей переноси-

мости до 0,04 г) 1 раз в 3 дня (через 2 дня на 3-й). На курс применяют

0,24-0,36 г (240-360 мг) препарата. Спиразидин может применяться

для предотвращения генерализации опухолевого процесса. Его можно

вводить до операции и спустя 6-12 дней после оперативного вмеша-

тельства. При необходимости можно комбинировать применение спирази-

дина с лучевой терапией.

При злокачественных опухолях носоглотки вводят ежедневно от 10 до

20 мг спиразидина; на курс 250-280 мг (при хорошей переносимости до

400 мг).

При раке легкого в неоперабельных случаях вводят ежедневно по

20 мг, а при хорошей переносимости 40 мг; на курс 200-400 мг. Курсы

можно повторять с промежутками в месяц. Препарат можно применять

до операции (80-200 мг на курс), во время операции (орошение полости

плевры-20 мг препарата в 10 мл изотонического раствора натрия хло-

рида; введение в вену-20 мг; смазывание культи бронха) и после опе-

рации. Всего на курс 200-400 мг.

При лимфогранулематозе назначают по 20 мг через день или ежедневно; на курс - 200 мг.

При наличии эффекта повторяют курсы с интервалами 1-l’/g месяца.

При применении спиразидина возможны осложнения в виде невритов: парестезий, повышения чувствительности кожи к холоду, онемения пальцев

рук и т. п. Эти явления проходят самостоятельно после снижения дозы; при необходимости отменяют препарат. Рекомендуется для предупрежде-

ния и снятия этих явлений применять витамины В), Be, В^.

Препарат обычно не вызывает изменений со стороны крови. Необхо-

димо, однако, систематически проводить гематологические исследования

(один раз в неделю). В случае появления лейкопении и тромбоцитопении

уменьшают дозу, производят переливания крови, (см. Новэмбихин). При

резком угнетении гемопоэза введение препарата временно прекращают.

Форма выпуска: герметически закрытые флаконы, содержащие по 0,03 г

(30 мг) препарата. Растворы готовят ex tempore; при хранении (даже при

низкой температуре) они быстро гидролизуются.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

Примечание. При неправильном хранении препарата он разла-

гается и при растворении образует мутные растворы. Применение таких

растворов категорически запрещается,

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЯ

10. ПРОСПИДИН (Prospidinum).

N,^Г”-Биc-(‘v-xлop-p-oкcиllpollил)-N’,N”диclшpoтpипипepaзaния; j~ CHaCI ‘ CHaCI-HC-СНг-N N itr N-ru ru

^ ^

~\^

N

“-

2CI- .H^O

N-СНг-CH

^ OH _

Синоним: Prospidii Chlorldum.

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде.

Проспидин близок по строению к спиразидину, однако отличается тем, что вместо хлорэтильных групп содержит две хлороксипропильные группы.

Проспидин является цитостатическим веществом ‘. Подобно спирази-

дину, не оказывает выраженного угнетающего действия на кроветворение

и обладает также противовоспалительной активностью. Менее токсичен, чем

спиразидин и реже вызывает побочные эфф.екты (особенно парестезии).

Основными показаниями для применения проспидина являются рак

гортани .и злокачественные новообразования глотки. Более чувствительны

к препарату экзофитно растущие и гистологически малодифференцирован-

ные новообразования. Действию препарата легче поддаются метастазы, чем первичная опухоль. Применяют также проспидин при раке легких, яичников, лимфогранулематозе *. Имеются данные- об эффективности пре-

парата при ангиоретикулезе Капоши *.

Вводят проспидин внутривенно или непосредственно в опухоль.

Препарат выпускают во флаконах по 0,06; 0,1 и 0,2 г. Сухое вещество

растворяют перед применением в изотоническом растворе натрия хлорида

(по 1 мл на каждые 10-20 мг препарата).

Начальная разовая (она же суточная) доза составляет 60-200 мг

(0,06-0,2 г). Ослабленным и истощенным больным (а также при обширных

распадающихся опухолях) вводят, начиная с 60 мг (0,06 г). При хорошей

переносимости дозы увеличивают через 5-6 дней сначала до 90 мг, а затем

(еще через 3-6 дней) до 120-200 мг. Длительность курса лечения в сред-

нем 30 дней. ‘

В случаях рубцевания или склерозирования тканей вокруг опухоли, когда трудно рассчитывать на поступление препарата в достаточной кон-

центрации в ткани новообразования при введении в вену, чередуют внутри- , венные инъекции с местным применением; в первый день вводят проспидин

непосредственно в ткань опухоли, во второй - внутривенно. Дозы при

местном применении такие же, как при введении в вену.

При папилломатозе гортани препарат применяют также местно в виде

30% или 50Ї/о мази “.

Проспидин можно сочетать с лучевой терапией.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях воз-

можны головокружение, парестезии, повышенная чувствительность к хо-