Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович - Страница 380

крови должно производиться не реже одного раза в 5 дней, а при умень-

шении количества лейкоцитов до 50000-40 000 в 1 мм^-каждые 2 дня; в период клинической и гематологической ремиссии - не реже 2 раз

в месяц.

При выраженной анемии показано переливание крови или эритроцитной

массы, при угнетении лейкопоэза - стимуляторы лейколоэза, переливание

стимулирующих количеств крови, лейкоцитной массы; назначают аскорби-

новую кислоту, витамин Р и др.

При лечении миелосаном могут иметь место сосудистая дистония, временная аменорея, пигментация кожи, угнетение половой функции

у мужчин.

Препарат противопоказан при острых и подострых лейкозах, п)1и

обострении хронического миелолейкоза, если он протекает по типу острого

лейкоза, при алейкемических и сублейкемических формах хронического

лейкоза; при выраженной тромбоцитопении.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 г (2 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте,

2. МИЕЛОБРОМОЛ (Myeiobromollim).

1,6-Дибром-1,6-дидезокси-0-маннит;

Вг Н Н Н^С-С- с - он он он -с- ^ ОН Вг -С-СИ, Н

Синонимы: Dibrommannit, Dibromomannitol.

Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде. В водных

растворах постепенно гидролизуется.

Подобно миелосану, оказывает тормозящее влияние на миелоидную

ткань и является специфическим средством для лечения хронической

миелоидной лейкемии. По механизму действия миелобромол отличается

от миелосана: он эффективен при устойчивости к миелосану. Миелобромол

оказывает эффект в ранних и поздних стадиях хронической миелоидной

лейкемии, а также при истинной полицитемии.

Назначают внутрь. В яачале курса обычно дают по 0,25 г в сутки (на

больного весом 50 кг). Эту дозу принимают до начала ремиссии (обычно

в течение 3-6 недель). При уменьшении количества лейкоцитов до суб-

. лейкемичёских цифр или при быстром уменьшении числа лейкоцитов

снижают суточную дозу до 0,125 г-и назначают препарат ежедневно или

через день. Если число лейкоцитов становится меньше 20 000 в 1 мм^

переходят на поддерживающую терапию, назначая по 0,125-0,25 г

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ

503

1-3 раза в неделю, а иногда 1 раз в 10 дней (в зависимости от количе-

ства лейкоцитов и тромбоцитов).

В процессе лечения необходимы тщательное наблюдение за общим

состоянием больного и контроль за картиной крови.

В случае увеличения содержания лейкоцитов и ухудшения общего

состояния больного показано применение первоначальной дозы (0,25 г) до новой ремиссии. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от

гематологических показателей.

Миелобромол обычно хорошо переносится. Иногда наблюдаются

расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопения.

При числе тромбоцитов ниже 100 000 в 1 мм^ крови назначают гемо-

трансфузии.

В начале курса лечения миелобромолом анализы крови производят

3 раза в неделю.

Препарат противопоказан при геморрагическом диатезе. Нельзя на-

значать миелобромол одновременно с другими аналогичными препаратами

и сочетать с лучевой терапией.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Хранение: список А. В сухом прохладном месте.

Поступает из Венгерской Народной Республики.,

Г. АНТИМЕТАБОЛИТЫ

1. МБРКАПТОПУРИН (Mercaptopurinum).

6-Меркаптопурйн:

SH Н

J.

А^\ ^

N II \ N

NHa Н

U/

6-Меркаптопурин

^

/

N

ОН Н

N

^

\^\^ V^N

UL^

Гипоксантин

Синонимы: Леупурин (В), Ismipur, Leupurin, Mercaleukin (Г), Mercapurene, Mercapurin, Mycaptine, Purinethol.

Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и

спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей.

Применяют при лечении острого (подострого) лейкоза, а также при

обострениях хронического миелолейкоза, протекающего по типу острого

лейкоза.

Антилейкемическая активность 6-меркаптопурина связана с его биоло-

гической ролью в качестве антиметаболита пуринов. По строению 6-мер-

каптопурин близок к аденину (6-аминопурину) и гипоксантину (6-окси-

пурину). Являясь структурным аналогом этих соединений, 6-меркаптопурин

активно вмешивается в пуриновый обмен и вызывает нарушение синтеза

нуклеиновых кислот. Особенно выражено это действие в некоторых опу-

холевых клетках и незрелых лейкоцитах.

Назначают меркаптопурин внутрь. В первые 3-4 недели дают еже-

дневно из расчета 0,002-0,0025 г (2-2,5 мг) на 1 кг веса больного.

Суточную дозу дают сразу или в 2-3 приема. Клиническая ремиссия на-

ступает часто через 1-2 недели и выражается в улучшении общего

состояния, нормализации температуры, уменьшении размера печени и се-

лезенки, периферических лимфатических узлов. В периферической крови

происходит быстрое уменьшение количества незрелых клеток. Если через

4 недели после начала лечения клинического эффекта не наступит и

504 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

отсутствуют побочные явления, дозу постепенно увеличивают до 5 мг на

1 нг веса в сутки (ноне более!).

Лечение проводят под тщательным клиническим и гематологическим

контролем. При первых признаках выраженного снижения количества

лейкоцитов в периферической крови лечение прерывают на 2-3 дня. Если

количество лейкоцитов больше не снижается, продолжают прием препарата.

При необходимости назначают меркаптопурин в сочетании с глюкокор-

тикостероидами, антибиотиками, переливанием эритроцитной массы, приемом аскорбиновой кислоты.

В комплексе с антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат), кор-

тикостероидами и винкристином (см. стр. 514) меркаптопурин используют

при лечении острого лейкоза.

Имеются указания об эффективности, меркаптопурина при лечении

больных псориазом ‘. Применяют также в качестве иммунодепрессивного

препарата “.

Меркаптопурин обычно хорошо переносится, но могут возникнуть

лейкопения, тромбоцитопения, диспепсия, рвота, понос. При лейкопении

делают перерыв в лечении, при других осложнениях прекращают прием

препарата. С осторожностью следует применять препарат при заболева-

ниях печени и почек. ,.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре.

2. МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum).

4-Амино-№Ї-метилптероидглютаминовая кислота

но-М^-метилфолйевая кислота):

(или дезокси-4-ами-

NHa

A^v

Н^АМ/\М^

СНз

-CH2-N-^’

У-С-NH-CH-C^

^ 1 \ОН

СНг

1 //О

CH,-cf

\он

\~гл л

Синонимы: Amethopterin, Methopterine, Methylaminopterinum.

Является структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты

(см. стр. 20). Под влиянием метотрексата тормозится активность фер-