Патофизиология. Том 2 - Новицкий В. В. - Страница 133

результат зависит от соотношения надпочечникового и вненадпочечникового действия

гормона.

Избыточная секреция тиреотропного гормона. Избыточное образование ТТГ стимулирует

функцию щитовидной железы, что приводит к усиленному образованию тиреоидных гормонов, развитию так называемого вторичного гипертиреоза и тиреотоксикоза (см. ниже). Кроме того, ТТГ

увеличивает содержание кислых мукополисахаридов в коже, мышцах и ретроорбитальной

клетчатке как интактных, так и тиреоидэктомированных животных. Причиной данного нарушения

могут выступать аденомы из базофильных клеток, секретирующих тиротропин. Они являются

редкой формой опухолей передней доли гипофиза. В этом случае к симптоматике гипертиреоза и

токсикоза прибавляются и офтальмологические нарушения (изменение полей зрения и глазного

дна), возникающие вследствие сдавливания опухолью перекреста зрительного нерва при выходе

ее за пределы турецкого седла.

Избыточная секреция гонадотропных гормонов. К их числу относятся: а) ФСГ

(фоллитропин); б) ЛГ (лютропин), или ГСИК; в) пролактин, или лактотропный гормон. Их

секреция тесно связана с функцией гипоталамуса. В гипоталамусе выделяются

соответствующие либерины, которые, спускаясь в гипофиз, стимулируют там образование

ФСГ и ЛГ (ГСИК). Образование же пролактина при этом тормозится. Повреждение

срединного возвышения, как и гипофизэктомия, ведет к уменьшению секреции ГТГ и к

атрофии половых желез. Наоборот, повреждение задних образований гипоталамуса

вызывает усиление секреции ГТГ и в детском возрасте приводит к преждевременному

половому созреванию. Определенное значение в патогенезе одного из видов

преждевременного полового созревания - макрогентосомии придают нарушению

функции шишковидной железы, так как считают, что в физиологических условиях она до

определенного возраста тормозит секрецию ГТГ, поскольку мелатонин, секретируемый

эпифизом, угнетает секрецию гонадотропинов. Преждевременное угнетение функции этой

железы (гипопинеализм) растормаживает секрецию ГТГ и приводит к раннему половому

созреванию. Согласно другим представлениям, имеют значение опухоли подбугорья

вообще, которые каким-то образом стимулируют секрецию ГТГ гипофизом. Секреция

ГТГ увеличивается и при первичном выпадении инкреторной активности половых желез, однако это не ведет к повышению продукции половых гормонов.

Избыточное образование пролактина отмечено у больных синдромом лактореи -

аменореи, возникающим в связи с первичным

повреждением гипоталамуса. При этом нередко находят опухоль гипоталамуса или

хромофобную аденому гипофиза.

20.2.2. Патофизиология надпочечников

Кортикостероидная недостаточность

Кортикостероидная недостаточность может быть тотальной, когда выпадает действие всех

гормонов, и частичной - при выпадении активности одного из гормонов коры надпочечников.

Тотальная кортикостероидная недостаточность в эксперименте вызывается

адреналэктомией. После адреналэктомии животное неминуемо погибает при явлениях

выраженной адинамии и гипотонии. Продолжительность жизни составляет от нескольких

часов до нескольких суток.

У людей острая тотальная недостаточность надпочечников (синдром Уотерхауса-

Фридрихсена) может возникать при некоторых инфекционных болезнях или нарушениях

кровообращения. В связи с быстрым выпадением функции надпочечников развивается

коллапс, и больные могут умереть в течение первых же суток.

Хроническая надпочечниковая недостаточность характерна для болезни Аддисона

(или бронзовой болезни). Причиной развития болезни Аддисона чаще всего является

туберкулезная инфекция или аутоиммунный процесс (аутоиммунный адреналит),

лежащий, повидимому, в основе патогенеза так называемой идиопатической атрофии

коры надпочечников. В основе патофизиологических изменений, возникающих в

результате прогрессирующей гибели ткани коры надпочечника, лежит комбинация

недостаточности всех гормонов его коры. При этом наблюдаются: 1) нарушения водного, минерального и углеводного обмена; 2) расстройство функции сердечно-сосудистой

системы; 3) развитие адинамии (мышечная слабость); 4) пигментация кожных покровов и

слизистых оболочек, в связи с чем это заболевание называют бронзовой болезнью.

Водный и минеральный обмен. В основе нарушения этого обмена лежит недостаток

минералокортикоида - альдостерона и в меньшей степени глюкокортикоидов - кортизола и

кортикостерона. Нарушение минерального обмена сводится к перераспределению ионов натрия

и калия между клетками тканей и внеклеточным депо. Натрий начинает переходить из

внеклеточного депо внутрь клетки, а калий - наоборот. Вслед за натрием в клетки устремля-

ется вода, что ведет к развитию водной интоксикации. Уменьшение количества воды в

экстрацеллюлярном пространстве приводит к дегидратации организма и уменьшению

объема крови. В канальцах почек снижается реабсорбция натрия, и он теряется с мочой.

Ионы калия, наоборот, реабсорбируются более интенсивно, и калий начинает

накапливаться в организме. В связи со снижением кровяного давления падает

фильтрационное давление в клубочках почек, и в результате уменьшается образование

первичной мочи. Одновременно увеличивается реабсорбция воды в канальцах. Это

связано с нарастанием концентрации ионов калия, что повышает чувствительность

канальцевого эпителия к АДГ.

Таким образом, уменьшение фильтрации и усиление реабсорбции воды ведут к

понижению суточного диуреза. Потеря натрия обусловливает уменьшение активности

симпатических окончаний, что является одним из механизмов развития адинамии и

гипотонии. С другой стороны, снижение секреции кортизола, который совместно с

катехоламинами регулирует тонус сосудистой стенки, является фактором, ведущим к

развитию гипотонии. Задержка калия приводит к снижению сократительной способности

скелетной и сердечной мускулатур и, следовательно, к брадикардии и аритмии.

Углеводный обмен. Недостаток глюкокортикоидов вызывает гипогликемию в результате: а) снижения глюконеогенеза из белка за счет уменьшения активности некоторых трансаминаз и

активности «ключевого» фермента глюконеогенеза - фосфоэнолпируваткарбоксилазы; б) увеличения активности инсулина, по отношению к которому глюкокортикоиды являются

антагонистами: поэтому больные с недостаточностью надпочечников очень чувствительны к

инсулину, и введение его в обычных дозах всегда дает более выраженный эффект; в) уменьшения

активации глюкозо-6-фосфатазы, что ведет к менее интенсивному поступлению в кровь глюкозы

из клеток печени; г) снижения всасывания глюкозы в кишечнике в связи с нарушением

соотношения между ионами натрия и калия. Проявляется гипогликемия приступами слабости, раздражительности, чувством голода, потливостью.

Сердечно-сосудистая система. Кортикостероидная недостаточность сопровождается

снижением артериального давления. Это объясняется: а) уменьшением объема

циркулирующей крови; б) брадикардией, являющейся одной из причин снижения

минутного объема крови; в) снижением сосудистого тонуса, в основе которого

лежит падение чувствительности сосудистой стенки к адреналину и норадреналину и

снижение тонуса сосудодвигательного центра в связи с общим уменьшением катаболизма

белка, в частности, в ЦНС. Это приводит к менее интенсивному образованию аммиака, необходимого для поддержания нормального уровня возбудимости сосудодвигательного

и дыхательного центров.

Адинамия. В основе мышечной слабости, кроме указанного выше нарушения

сократительных свойств мускулатуры, лежит и дефицит андростендиона (гормона,