Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович - Страница 231

Хранение: в обычных условиях.

Rp.: Kalii orotatis 0,5

D. t. d. N. 50 in tabul’.

S. По 1 таблетке 2 раза в день (за 1 час до еды)

VI. ВЕЩЕСТВА

ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИ ЧЕСКОГОДЕИСТВИЯ

Поиски средств, понижающих содержание в крови холестерина, были

предприняты в связи с важной ролью, придаваемой нарушениям обмена

липидов в патогенезе атеросклероза (Н. Н. Аничков). В настоящее время

установлено, что при атеросклерозе имеют место не только изменения

липидного обмена с отложением в интиме сосудов холестерина и его

эфиров, но также нарушения обмена белков, липопротеидов и других био-

” Е.М.Жаров. Кардиология, 197.1, т. II, № II, с. 15.

‘И. М. Х ейноне н, Г. К Макеева. Кардиология, 1970, т.

И. Микунис, Р. 3. Морозова. Кардиология, 1970, т. 10, № Н, с. 102.

‘В. В. Дергачев и др. Советская медицина, 1970, т. 33, JV>7, с. 78.

№2. с. 31s

138 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

химических компонентов организма; в ряде случаев атеросклероз проте-

кает при нормальном и даже сниженном содержании в крови холесте-

рина (П. Е. Лукомский). Клинические наблюдения показывают, однако, что регулирование содержания в крови холестерина и изменение соотно-

шения холестерина и фосфолипидов в сторону повышения коэффициента

фосфолипиды/холестерин могут играть положительную роль при лечении

и профилактике атеросклероза.

Образование и обмен холестерина в организме представляют. собой

сложный биохимический процесс. В настоящее время известны химические

соединения, которые могут оказывать гипохолестеринемическое действие, влияя на разные звенья этого процесса.

По механизму действия основные гипохолестеринемические средства

делят на следующие группы: а) вещества, тормозящие всасывание холе-

стерина из желудочно-кишечного тракта; к ним относятся растительные

стерины (бета-ситостерин) и некоторые препараты, содержащие сапонины

(диоспонин); б) вещества, тормозящие.. биосинтез холестерина; к ним от-

носятся некоторые производные уксусной кислоты (цетамифен) и другие

химические соединения; в) вещества, ускоряющие распад и выведение ли-

пидов из организма; к ним относятся ненасыщенные жирные кислоты

(линетол и др.), тироксин, гепарин и близкие к нему препараты. Гипохо-

лестеринемическое действие оказывают никотиновая кислота и ее произ-

водные. Умеренный гипохолестеринемический эффект оказывают снотвор-

ные средства (барбитураты), метионин и другие липотропные вещества, половые гормоны. Некоторые новые гипохолестеринемические вещества

(клофибрат) оказывают сложное действие, влияя на разные .факторы, ре-

гулирующие липидный обмен.

1. БЕТА-СИТОСТЕРИН (Beta-sitosterinum).

Бета-ситостерин является стерином растительного происхождения (фи-

тостерином); получается из отходов бумажной промышленности (А, М. Ха-

лецкий).

Бета-ситостерин

Холестерин

Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха.

Нерастворим в воде, растворим в эфире, хлороформе, горячем спирте.

Химически бета-ситостерин близок к холестерину; отличается от него

наличием у 0(24) дополнительной этильной группы,

В условиях эксперимента на животных показано, что бета-ситостерин

предупреждает развитие гиперхолестеринемии и жировой дистрофии пече-

ни при введении холестерина, значительно уменьшает или предупреждает

липидную инфильтрацию аорты (К. А. Мещерская и др.). Механизм гипо-

холестеринемического действия бета-ситостерина недостаточно ясен. Пред-

полагают, 4Trf бета-ситостерин блокирует ферментную систему, способствую-

щую всасыванию холестерина из кишечника. Этот эффект связан с конку-

рентным антагонизмом, обусловленным сходством в химическом строении

бета-ситостерина и холестерина. Предполагают также, что бета-ситостерин

вступает в реакцию с желчными кислотами и холестерином, образуя мало-

растворимые соединения, выводимые из организма, Бета-ситостерин из ки-

ВЕЩЕСТРА ГИПОХ0.7.ЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 139

шечника не всасывается и почти полностью выводится из организма. Пре-

парат нетоксичен.

Применяют бета-ситостерин (в комплексе с другими мероприятиями) при лечении больных атеросклерозом и другими заболеваниями, связан-

ными с нарушениями липидного обмена. Назначают внутрь по Э г (1 чай-

ная .ложка) 3 раза в день (перед едой). Курс лечения 2-8-12 недель.

При применении препарата у ряда больных происходит снижение содер-

жания холестерина- в крови, повышение содержания фосфолипидов и уве-

личение коэффициента фосфолипиды/холестерин; снижается содержание

Р-липопротеидов с одновременным увеличением содержания а-липопротеи-

дов; улучшается самочувствие, повышается работоспособность. Лечение

можно проводить.повторными курсами с промежутками между ними 3-15

недель. После снижения содержания холестерина в крови дозу можно

уменьшить до 6 г, а затем до 3 г в день.

Бета-ситостерин хорошо переносится; побочных явлений обычно не на-

блюдается.

Форма выпуска: порошок.

Хранение: в сухом прохладном месте.

2. ДИОСПОНИН (Diosponinum).

Сухой очищенный экстракт из корневищ и корней диоскореи кавказ-

ской (Dioscorea caucasica Lipsky). Содержит сумму водорастворимых

стероидных сапонинов (не менее 30%). ‘

Аморфный гигроскопический порошок от кремового до коричневого

цвета. Растворим в воде и 80% спирте. При встряхивании водного рас-

твора образуется устойчивая пена. При попадании на слизистые оболочки

препарат вызывает раздражение.

Применяют при атеросклерозе как гипохолестеринемическое средство.

Назначают внутрь в виде таблеток по 0,05-0,1 г 2 раза в день (после

еды) в течение 10 дней, затем делают перерыв на 4-5 дней. Курс лече-

ния продолжается 3-4-6 месяцев.

При приеме препарата могут наблюдаться побочные явления; повы-

шенная потливость, катаральные явления со стороны верхних дыхатель-

ных путей, расстройства функции кишечника. В этих случаях уменьшают

дозировку или временно прекращают прием препарата.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г.

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

3. ЦЕТАМИФЕН (Cetamiphenum).

Этаноламинная соль фенилэтилуксусной кислоты:

^СН-

С.Н>

‘/

‘\ОН

МНз- СНа- СНз-ОН

Белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Легко

растворим в воде и спирте.

Является производным уксусной кислоты. При изучении желчегон-

ных свойств различных соединений этого ряда было установлено, что

некоторые из них уменьшают содержание холестерина в крови при гипер-

холестеринемии и тормозят развитие экспериментального атероматоза

аорты.

Для применения в медицинской практике за рубежом были выпущены

натриевая соль фенилэтилуксусной кислоты, под названиями: Hyposterol, Katacol, Katasterol и амид фенилэтилуксусной кислоты под названиями: Antisterol, Eusterol, Geristerol, Hiposterol, Nomillon, Phenetamid. Широкого

140 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА