Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович - Страница 274

рата, растворенного в 500 м’л раствора глюкозы, в течение 3-4 часов

подряд или дробно через каждые 6 часов. Курс лечения продолжается

3-6 дней; при необходимости его повторяют после 7-дневного перерыва.

Во время лечения необходимо следить за содержанием кальция в крови

и моче. Диета во время лечения должна содержать уменьшенное коли-

чество кальция.

При введении препарата в вену может наблюдаться чувство жжения, которое может распространиться по всему телу и сохраняться в течение

1-2 часов после окончания влияния.

КагЭДТА противопоказана при гемофилии, пониженной свертывае-

мости крови, гипокальциемии, заболеваниях почек и печени.

4. ДЕФЕРОКСАМИН (Oeferoxaminum).

М-{5-{3-[(5-аминопентил)оксикарба>1оил]пропионамидо}пентил]-3-{[5-(м-

оксиацетамидо)пентил]карбамоил}.-пропионгйдроксамовая кислота: ОНО О ОНО

III II 1 И

N-С-(СНа)2-С-NH-(СНЛ-N-С-СНз

(СН^

NH-С-(СНг)2-С-N-(СНа)5-NHa

11111

О О ОН

Выпускают в виде метансульфоната.

Синонимы: Десферал, Desferal, Deferoxaminum methansulfonat, Desferan, Desferex, Desferin, Desferrioxamin, DFOM.

Препарат образует комплексное соединение с железом. При введении

в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков

(ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и железосодержащих

ферментов. Он не влияет существенно на выделение других металлов и

микроэлементов.

ПРОТИВОЯДИЯ И КОМПЛЕКСОНЫ 239

Применяют при первичном и вторичном гемохроматозе, гемосидерозе и

при острых отравлениях железом.

Средняя начальная доза 1 г в день (в 1-2 инъекции); поддерживающая

доза 0,5 г в день.

Вводят обычно внутримышечно. Применяют 10% раствор, для чего со-

держимое 1 ампулы или флакона (0,5 г) растворяют в 5 мл воды для инъ-

екций. Внутривенно вводят только капельно из расчета не более 15 мг

на. 1 кг веса тела в час; максимальная ‘суточная доза 80 мг на 1 кг

веса.

При острых отравлениях железом назначают внутрь и парентерально.

Для связывания железа, еще не всосавшегося из желудочно-кишечного

тракта, дают внутрь 5-10 г препарата, т. е. содержимое 10-20 ампул (рас-

творяют в питьевой воде). Для удаления всосавшегося железа вводят внут-

римышечно по 1-2 г каждые 3-12 часов. В тяжелых случаях вводят ка-

пельно в вену 1 г препарата. ,,

При применении препарата возможно появление в отдельных случаях

крапивницы и экзантемы. Быстрое внутривенное введение может привести

к коллапсу. При длительном’ применении препарата необходимо до и во

время лечения исследовать состояние глаз. (В эксперименте на животных

при длительном применении больших доз наблюдали помутнение хруста-

лика.)

До и во время лечения надо исследовать выделение железа с мочой.

Препарат противопоказан при беременности.

Форма выпуска: ампулы, содержащие 0,5 г (500 мг) сухого препарата.

Препарат производится за рубежом.

В. РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

Среди антихолинэстеразных веществ видное место занимают фосфорор-

ганические соединения (ФОС). Некоторые из них (фосфакол, армии, пиро-

фос, нибуфин и др.) имеют применение в качестве лекарственных средств

(см. ч. 1, стр. 182-185). Другие (хлорофос, тиофос, карбофос и др.) широко

применяются как высокоэффективные инсектициды. Действие этих соеди-

нений связано главным образом, с блокадой холинэстеразы, причем бло-

када является весьма длительной в связи с образованием очень прочных

комплексов ФОС с ферментом.

ФОС являются сильноядовитыми веществами. Картина отравления за-

висит от степени интоксикации; нарушаются функции центральной и веге-

тативной нервной системы, сердечно-сосудистой систему и других систем

организма; ряд симптомов связан при этом с возбуждением холинергических

систем (сужение зрачков, обильная саливация, бронхорея, сильная потли-

вость, затруднение дыхания, боли в области живота, понос, понижение арте-

риального давления, фибриллярные подергивания мышц и др.). При тяже-

лых отравлениях наблюдаются судороги, сопорозное или коматозное состоя-

ние, возможен летальный исход.

Наиболее часто при отравлении ФОС применяют холинолитики (атропин, тропацин, апрофен и. др.). Блокируя холинорецепторЫ, они защищают

организм от избыточных количеств ацетилхолина, накопившегося в связи

с инактивацией холинэстеразы. Однако в ряде случаев (особенно при тя-

желых отравлениях) они могут оказаться недостаточно эффективными.

В последние годы нашли применение специфические антагонисты ФОС -

реактиваторы холинэстеразы, сущность действия которых заключается в

дефосфорилировании ингибированной холинэстеразы и восстановлении ее

активности ‘.

‘ с. н. голиков, с. д.

Изд-во <Медицина>. Л., 1970,

3 а у г о л ь н и к о в. Реактиваторы холинэстераз^

240 СРЕДСТВА, ВЛИЯВШИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Реактиваторы холииэстеразы являются сильными нуклеофильными реа-

гентами. Их физические и химические свойства способствуют ориентации их

молекулы на молекуле фермента и вытеснению ФОС из его связи с холин-

эстеразой.

Как правило, реактиваторы холинэстеразы применяют в комбинации

с холинолитиками. Одновременное воздействие этих веществ усиливает те-

рапевтический эффект.

1. ДИПИРОКСИМ (Dipiroximum).

1,1 ‘-Триметилен-бис- (4-оксиминометил) -пиридиний

1,1’-триметилен-бис-(4-пиридинальдоксим) дибромид:

дибромид, или

CH=NOH CH=NOH-i

х

СН^

^

2Вг- На0

Синонимы: Trimedoximum, Trimedoximi bromidum, ТМВ 4.

Слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха, горького

вкуса. Легко растворим в воде, трудно - в спирте. Водные растворы (с до-

бавлением буфера) бледно-желтого цвета; рН 3,7-4,2; стерилизуют при

100Ї в течение 30 минут. ,

Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитаче-

скими препаратами (атропин, апрофен и др.) при отравлениях фосфорорга-

ническими соединениями.

В зависимости от тяжести отравления применяют дипироксим одно-

кратно или несколько раз.

При начальных признаках отравлений (возбуждение, миоз, потливость, слюноотделение, начальные явления бронхореи) вводят под кожу 2-3 мл

0,1% раствора атропина сульфата и 1 мл 15% раствора дипироксима. Если

симптомы отравления не исчезают, вводят вторично атропин и дипироксим

в той же дозе (всего 1-2 мл 15% раствора дипироксима).

При более тяжелых явлениях (фибриллярпые подергивания мыщц, су-

дороги, сопорозное или коматозное состояние, сильная бронхорея) вводят

до 3 мл 0,1% раствора сульфата атропина внутривенно и одновременно

внутримышечно (а в тяжелых случаях-внутривенно) 1 мл 15% раствора

дипироксима. Введение атропина в указанной дозе повторяют через каж-

дые 5-6 минут до полного купирования бронхореи и появления признаков

атропинизации. Дипироксим вводят при необходимости через 1-2 часа

повторпо. Средняя доза дипироксима в тяжелых случаях 3-4 мл 15% рас-

твора (0,45-0,6 г). В особо тяжелых случаях, сопровождающихся останов-