Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович - Страница 377

цитов), тромбоцитопении (ниже 200000 тромбоцитов), наличие выражен-

ной анемии (ниже 3000000 эритроцитов в 1 мм^ крови), . СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ 495

В отдельных случаях возможно применение тиофосфамида при коли-

честве тромбоцитов ниже 200000, но выше 100000, если одновременно

Производить переливание крови или тромбоцитной массы. При анемии

^необходимо до лечения тиофосфамидом провести антианемическую тера”

йию с повторными переливаниями крови и введением эритроцитной массы.

.,’ Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах по 0,01 или

fe8,02 г в виде порошка или таблеток.

Хранение: список А. В сухом месте при температуре не выше 10Їi 2. ДИПИН (Dipinum).

1,4-Ди-[М,М’-ди (этилен) -фосфамид] пиперазин:

Н^С-СНа

\/

N

НгС-СНз

V

W\ 1 -\ iCH^

“I\N-P- N N-P-N^I

HaC/

-^ ^

\СНя

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, спирте, хлоро-

форме, мало растворим в бензоле, практически нерастворим в эфире.

Водные растворы-легко гидролизуются.

Дипин, подобно другим соединениям, содержащим группы этиленимина

(тиофосфамид и др.), угнетает развитие пролиферирующей ткани, в том

числе злокачественной.

Применяют для лечения хронических лимфолейкозов, протекающих

с опухолевидными разрастаниями, с содержанием лейкоцитов свыше

75 000 в 1 им” крови и при наличии резистентности к лучевой терапии.

Имеются данные об эффективности дипина при раке гортани, метастазах

гипернефромы и некоторых других опухолевых процессах.

Вводят внутривенно и внутримышечно. Препарат выпускают в виде

стерильных таблеток, содержащих по 0,02 г (20 мг) или 0,04 г (40 мг) дипина и помещенных в герметически укупоренные флаконы. Таб-

летку растворяют в 4 или 8 мл воды для инъекций (получают 0,5%

раствор).

При хроническом лимфолейкозе начинают с введения 5 мг (1 мл

0,5% раствора) ежедневно или 10 мг (2 мл 0.,5% раствора) через день.

В дальнейшем интервалы между инъекциями могут удлиняться до 2-3 дней (в зависимости от эффекта и результатов гематологических иссле-

дований).

При хорошей переносимости и в случаях, когда 4-5 введений препарата

в дозе 5-10 мг не приводят к уменьшению числа лейкоцитов, доза может

быть увеличена до 15 мг (3 мл 0,5% раствора). При очень быстром умень-

шении числа лейкоцитов препарат вводят в дозах 10-5 мг с увеличением

интервалов между инъекциями до 3-5 дней. Общая доза зависит от

клинического эффекта и влияния на кроветворную систему; обычно общее

количество препарата на курс лечения может быть доведено до 0,2 г

(200 мг).

Лечение дипином должно проводиться при тщательном контроле за

картиной крови; исследования на содержание лейкоцитов и тромбоцитов

проводят через каждые 2-3 дня, а общие анализы крови - еженедельно.

Следует учитывать, что понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов

может продолжаться после прекращения применения препарата (в течение

3-4 недель), поэтому при лимфолейкозе прекращают введение дипина

при уменьшении числа лейкоцитов до 30000 в 1 мм^ крови. Если число

лейкоцитов вновь повышается, возобновляют введение препарата в дозе

5 мг (1 мл 0,5% раствора) на инъекцию,

496 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При других показаниях линча может применяться в несколько уве-

личенных дозах: начиная с 30-40 мг на инъекцию с интервалами 3-4 дня

и с дальнейшим понижением дозы до 20-10-5 мг при общей дозе

0,2-0,24 г (200-240 мг) на курс. Лечение должно также проводиться под

тщательным гематологическим контролем.

Во всех случаях применения дипина прекращают введение препарата

при резкой лейкопении и тромбоцитопении. При необходимости переливают

кровь, тромбоцитную массу, назначают стимуляторы кроветворения, ви-

тамины.

Лечение дипином может сочетаться с применением глюкокортикостерои-

дов; рекомендуется переливание стимулирующих количеств крови.

В отдельных случаях при применении дипина появляется тошнота и

понижается аппетит.

Препарат противопоказан при лейкопенических и сублейкопенических

формах лимфолейкоза, при хроническом лимфолейкозе со <спокойным>.

течением заболевания (без выраженных опухолевидных разрастаний), при

тяжелых заболеваниях печени и почек, тяжелой анемии и выраженной

тромбоцитопении.

Форма выпуска:’ стерильные таблетки с содержанием 0,02 или 0,04 г

дипина в герметически укупоренных флаконах (по 1 таблетке во флаконе).

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

3. ТЯЮДИПИН (Thiodipinum).

1,4-Ди-1М,М’-ди (этилен) -тиофосфамид] пиперазин:

НгС- -СНг НгС-СН>

\/ N V

Н^ Н<С>- .L 11 S ./” --р-^ / 11 ^СН,

Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде и спирте.

По химическому строению и противоопухолевой (антилейкемической) активности близок к дипину. Отличительной особенностью тиодипина

является его эффективность при приеме внутрь. Подобно дипину, гаодипин

оказывает угнетающее влияние на кроветворение.

Применяют при хроническом лимфолейкозе (при лейкемических фор-

мах), хронических формах миелолейкоза, устойчивых к миелосану (стр. 501), а также при лимфогранулематозе у детей, при метастазах гипернефромы.

Применяют тиодипин в виде таблеток внутрь. Взрослым назначают от

0,005 до 0,02 г (5-20 мг) в сутки (в 1-2-3 приема). Длительность лече-

ния и суммарная доза на курс зависят, так же как при применении дипина

и других цитостатических препаратов, от терапевтического эффекта, пере-

носимости, влияния на кроветворение. Обычно общая доза на курс лечения

для взрослых может быть доведена до 500-750 мг (0,5-0,75 г). Детям

препарат назначают, начиная с 0,1 мг на 1 кг веса тела, а при хорошей

переносимости увеличивают дозу до 0,5. мг на 1 кг веса в сутки (в 3-4 приема).

При метастазах гипернефромы назначают по 30 мг ежедневно в тече-

ние 3 недель; затем делают перерыв и при необходимости лечение возоб-

новляют. .

При лечении тиодипином надо тщательно следить за картиной крови.

Исследование, количества лейкоцитов и тромбоцитов проводят каждые

2-3 дня, а общий анализ крови - не реже одного раза в неделю. Пони-

жение количества лейкоцитов и тромбоцитов может продолжаться после

прекращения приема препарата, поэтому при лейкозах лечение необходимо

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ

прекратить при снижении количества лейкоцитов до 30000-25000, а при

лимфогранулематозе - до 3000 в 1 мм^ крови. После отмены препарата

следует продолжать производить анализы крови.

Лечение тиодипином можно сочетать с назначением глюкокортикосте-

роидов.

Противопоказания, возможные осложнения и меры их предупреждения

такие же, как при применении дипина.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг) и 0,01 г (10 мг).

Хранение: список А. В прохладном, сухом, защищенном от света месте.

4. ЭТИМИДИН (Aethimidiftum).

2,4-Диэтиленимино-б-хлорпиримидин:

С1

Н,С\ ” /CHi

1)N-^ )-^(1

Hf/ ^N^ \6Нг

Белый мелкокристаллический порошок со специфическим запахом.

Трудно растворим в воде, растворим в эфире, легко растворим в спирте, ацетоне, хлороформе. Водные растворы препарата легко гидролизуются, поэтому их готовят в асептических условиях непосредственно перед