Лекарственные средства (в 2-х томах) - Машковский Михаил Давыдович - Страница 214

относятся кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Эти вещества выделены из

коры надпочечников в кристаллическом виде. В настоящее время осуще-

ствлен также их синтез.

Гормоны коры надпочечников необходимы для жизни человека и животч

ных. Животные погибают через несколько дней после удаления надпочечни-

ков (адренэктомии). Острая недостаточность надпочечников сопровождая

ется сгущением крови, понижением артериального давления, желудочно-

кишечными расстройствами, астенией, понижением температуры тела и

основного обмена; наблюдается также потеря натрия и задержка калия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ. Введение адренэкто-

мированным животным кортикостероидов (особенно при одновременном

введении хлорида натрия и воды) приводит к исчезновению патологических

явлений и сохранению жизни.

По влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делятся

условно на две группы: минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды, или минералокортикоиды и глюкокортикоиды.

Основными представителями первой группы являются, альдостерон * и

дезоксикортикостерон. Эти гормоны активно влияют на обмен электролитов

и воды и относительно мало влияют на углеводный и белковый обмен. Из

препаратов, относящихся к группе минералокортикостероидов, основное

применение в медицинской практике имеет дезоксикортикоетерона ацетат

(ДОКСА).

Представителями глюкокортикостероидов являются кортизол (гидро-

кортизон) и кортизон. Они весьма активно влияют на углеводный и белко-

вый обмен, но менее активны в отношении водного и солевого обмена. Они

способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание

сахара в крови, вызывают увеличение выделения азота с мочой.

Под влиянием глюкортикостероидов изменяется картина красной и бе-

лой крови, развивается эозинопения, лимфопения и нейтрофилия.

Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибили-

зирующее и антиаллергическое действие. Они обладают также противошо-

ковыми и антитоксическими свойствами.

Характерным для глюкокортикостероидов является торможение разви-

тия лимфоидной ткани и наличие в связи с этим иммунодепрессивной ак-

тивности^. Они тормозят также развитие соединительной ткани, в том числе

ретикулоэндотелия; уменьшают количество тучных клеток, являющихся

местом образования гиалуроновой кислоты; подавляют активность гиалу-

ронидазы и способствуют уменьшению проницаемости капилляров. Под

влиянием глюкокортикостероидов задерживается синтез и ускоряется

распад белка.

Выработка гормонов надпочечника находится под контролем централь-

ной нервной системы и в тесной связи с функцией гипофиза. Адренокорти-

котропный гормон гипофиза (АКТГ) является физиологическим стимулято-

ром коры надпочечников; без него невозможна нормальная функция коры

надпочечников. При различных неблагоприятных воздействиях, вызываю-

щих в организме состояние напряжения (<стресса>), происходит усиление

функций гипофиза, сопровождающееся выделением увеличенных количеств

АКТГ и стимулированием функции коры надпочечников. АКТГ усиливает

преимущественно образование и выделение глюкокортикостероидов. Глюко-

кортикостероиды в свою очередь влияют на гипофиз, угнетая выработку

АКТГ и уменьшая, таким образом, дальнейшее возбуждение надпочечников.

tGfemaaJ

‘ См. Спиронолактон (ч. 1, стр. 392).

” См. Иммунодепрессивные препараты (стр. 171),

96 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Длительное введение в организм глюкокортикостероидов (кортизона и его

аналогов) может, таким образом, привести к угнетению и атрофии коры

надпочечников, а также к угнетению образования гонадотропных и тирео-

тропного гормона гипофиза (Н. А. Юдаев и др.).

. Наибольшее практическое значение из гормонов коры надпочечников

имеют кортизон, гидрокортизон и дезоксикортикостерон. Получен также

ряд синтетических аналогов кортизона и гидрокортизона (преднизон, пред-

низолон, дексаметазон, синалар и др.), нашедших широкое применение

в медицинской практике. Эти соединения более активны, чем кортизон, при-

меняются в меньших дозах; некоторые из них (например, синалар) более

удобны для местного применения, так как меньше всасываются. В настоя-

щее время синтетические аналоги находят все более шир.окое применение

в медицинской практике, заменяя кортизон.

Основные показания для применения глюкокортикостероидов совпадают

с показаниями для применения кортикотропина (см. стр. 63): коллагенозы, ревматизм, инфекционный неспецифический (ревматоидный) полиартрит, . бронхиальная астма, острая лимфатическая и миелоидная лейкемия, ин-

фекционный мононуклеоз, нейродермиты, экзема и другие кожные заболе-

вания, различные аллергические заболевания. Применяют также глюкокор-

тикостероиды при болезни Аддисона, острой гормональной недостаточности

коры надпочечников, при гемолитической анемии, гломерулонефрите, остром

панкреатите, инфекционном гепатите и других заболеваниях. В связи с про-

тивошоковым эффектом глюкокортикостероиды имеют применение в хирур-

гической практике для предупреждения и лечения шока и коллапса, осо-

бенно в случаях, когда падение артериального давления обусловлено адре-

нокортикальной недостаточностью. Иммунодепрессивное действие, глюко-

кортикостероидов позволяет использовать их при гомотрансплантадии

органЪв и тканей для подавления реакции отторжения.

Глюкокортикостероиды являются во многих случаях весьма ценными

терапевтическими средствами. Необходимо, однако, учитывать, что они мо-

гут вызывать ряд побочных эффектов, в том числе симптомокомплекс

Иценко - Кушинга (задержка натрия и воды в организме с БОЗ.МОЖНЫМ

появлением. отеков, усиление выведения калия, повышение артериального

давления); гипергликемию вплоть до диабета (стероидный диабет): усиле-

ние выделения кальция и остеопороз; замедление процессов регенерации; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъ-

язвления пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, ге-

моррагический панкреатит, понижение сопротивляемости к инфекциям; по-

вышение свертываемости крови с возможностью тромбообразования; появ-

ление лунообразного лица, ожирения, нарушений менструального цикла

у женщин, появление угрей и др.

Возможны также нервные и психические нарушения: бессонница,. воз-

буждение (с развитием в некоторых случаях психозов), эпилептиформные

судороги, эйфория.

При длительном применении глюкокортикостероидов следует учитывать

возможность угнетения функции коры надпочечникйв с подавлением био-

синтеза гормонов; не исключена атрофия надпочечников. Введение, кор-

тикотропина одновременно с глюкокортикостероидами предотвращает

атрофию надпочечников.

Внезапное прекращение введения глюкокортикостероидов может вы-

звать обострение болезненного процесса. Окончание лечения должно произ-

водиться поэтому путем постепенного уменьшения дозы. В течение 3-4 дней после отмены препарата назначают небольшие дозы кортико-

тропина (10-20 БД в су-тки) для стимулирования функции коры над-

почечников.

Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикостерои-

дами, могут быть выражены в разной степени. При правильном выборе

дозы, соблюдении необходимых предосторожностей, тщательном наблюде-

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ . 97

ни> за. ходом лечения побочные явления могут отсутствовать. Они менее